教授 茶本 健司
本部門は、がん免疫応答の制御機構を分子・細胞・代謝レベルで統合的に理解し、次世代がん免疫療法の創出につなげることを目的とする。特に免疫チェックポイント阻害療法における不応答性および獲得耐性を克服するため、免疫細胞の代謝再構築とミトコンドリア機能制御に着目した研究を推進している。腫瘍微小環境における代謝ストレス、慢性炎症、加齢に伴う免疫機能変容を横断的に解析し、基礎研究と臨床研究を往還するトランスレーショナル研究と、理論的基盤に立脚した実効性の高い治療戦略の構築に取り組んでいる。
研究・教育について
免疫チェックポイント阻害療法はがん治療に革新をもたらしたが、依然として半数以上の患者において十分な治療効果が得られておらず、不応答性や獲得耐性の克服が重要課題となっている。本部門では、その分子基盤の解明を中心課題とし、免疫細胞の代謝状態が抗腫瘍免疫の質、持続性、さらには治療応答性を規定するという視点から研究を展開している。特にミトコンドリア機能を中核とする免疫代謝制御機構に着目し、腫瘍微小環境における低酸素、過酸化、炎症性シグナルなどの代謝ストレスがT細胞の分化・疲弊に及ぼす影響、またそれらのストレスがマクロファージの免疫抑制に及ぼす影響等を分子・細胞レベルで解析する。さらに、加齢に伴う免疫機能変容や慢性炎症状態が抗腫瘍免疫に与える影響を検証し、がん、老化、炎症を分野横断的に統合することで、免疫応答制御の普遍的原理を抽出することを目指す。これらの知見を基盤として、新規治療標的の同定、既存免疫療法との合理的併用戦略の構築、さらには臨床応用への橋渡しを推進する。教育面では、基礎から臨床までを俯瞰できる広い視野と、独立して研究を構想・遂行できる能力を備えた次世代研究者の育成に取り組む。
A）腫瘍および炎症環境を細胞・代謝・分子レベルで分野横断的に統合的理解し、そこから得られた新規知見を基盤としてトランスレーショナルリサーチ（TR）を推進する。さらに、TR過程で生じた課題を基礎研究へ還元するリバースTRを通じて整理し、臨床的に有用な免疫治療の開発を目指す。
B）PD-1阻害抗体に対する抵抗性の分子機構を、ミトコンドリア機能、酸化ストレス、老化などの観点から解析し、T細胞機能低下や疲弊を抑制する合理的併用療法の開発を推進する。
研究業績
- Haku Y, Kitaoka K, Ichimaru K, Hirano T, Wang J, Sonomura K, Maruo A, Hirose S, Wang Y, Ito K, Kozuki T, Yurimoto K, Kiyono M, Kosako H, Menju T, Date H, Kobayashi T, Omori K, Yaguchi Y, Honjo T and Chamoto K*(*corresponding). Active aldehydes accelerate CD8+ T cell exhaustion by metabolic alteration in the tumor microenvironment. (2026) Nat Immunol. 27(2): 281-294.
- Zhang R, Ma R, Leong MML, Watson IR, Iida K, Yaguchi T, Matsuda F, Honjo T, Chamoto K*(*corresponding). Chimeric MHC class I- and II-restricted non-self epitopes broaden antitumor T cell reactions. (2026) J Exp Med. 223(2):e20250025.
- Chamoto K, Yaguchi T, Tajima M, Honjo T. Insights from 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD1. (2023) Nat Rev Immnol. 23(10):682-695.
- Tanaka K*, Chamoto K*(*co-corresponding), Saeki S, Hatae R, Ikematsu Y, Sakai K, Ando N, Sonomura K, Kojima S, Taketsuna M, Kim YH, Yoshida H, Ozasa H, Sakamori Y, Hirano T, Matsuda F, Hirai T, Nishio K, Sakagami T, Fukushima M, Nakanishi Y, Honjo T, Okamoto I. Combination bezafibrate and nivolumab treatment of patients with advanced non–small cell lung cancer. (2022) Sci Transl Med. 14 (675): eabq0021.
- Al-Habsi M*, Chamoto K*, Matsumoto K*, Nomura N*(*equally contributed), Zhang B, Sugiura Y, Sonomura K, Maharani A, Nakajima Y, Wu Y, Nomura Y, Menzies R, Tajima M, Kitaoka K, Haku Y, Delghandi S, Yurimoto K, Matsuda F, Iwata S, Ogura T, Fagarasan S, Honjo T. Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice. (2022) Science. 28; 378 (6618): eabj3510.
研究室
教授:茶本 健司
Email: chamoto.kenji.4w@kyoto-u.ac.jp