准教授 高橋 健
私は臨床医として長年、悪性疾患を含む様々な消化器疾患の実診療に従事してきました。一方、研究面では自然免疫を中心に据えた抗腫瘍および抗ウイルス免疫の研究を行ってきました。これらの臨床・基礎研究の経験から基礎研究の成果を実臨床に還元することを目標に掲げています。当研究室では、自然免疫の力を利用してPD-1阻害療法の効果を高める新たながん免疫療法の臨床開発をテーマとします。また、それ以外でも、京都大学のがん免疫研究の臨床的側面の活動性を向上させるために、他のプロジェクトにも積極的に関わって参ります。
研究・教育について
がん免疫は、腫瘍局所における自然免疫の活性化、及び、放出されたがん抗原の樹状細胞による取り込みとT細胞への抗原提示が出発点となります。腫瘍局所で人為的に自然免疫を活性化するin situワクチンは、がん免疫を最も上流の部位で賦活化するため、チェックポイント阻害剤などの既存のがん免疫療法と相乗効果が期待できます。また、局所治療ながら全身性で長期の抗腫瘍効果が誘導でき、局所治療がゆえに副作用を最小限に抑えることができます。さらに、in situワクチンは患者固有のがん抗原をワクチン抗原として利用するため、抗原の分離や同定などの複雑なプロセスを要さずに個別化ワクチンが達成できます。内視鏡、超音波内視鏡、動脈カテーテルなどの進歩により、腫瘍局所への治療介入は実臨床上も実現可能であり、in situワクチンの臨床開発が期待されます。
当研究室は、「アジュバントによる腫瘍局所の自然免疫賦活化」と「腫瘍の局所破壊によるがん抗原の放出促進」という2つの免疫学的介入によりがん免疫活性化を最大化するin situワクチンの開発を目指します。この戦略はPD-1阻害との相乗効果が見込まれ、治療目的や術前免疫療法として用いることが期待されます。
当研究室が目指すがん免疫療法のコンセプト。腫瘍局所の自然免疫賦活と腫瘍破壊によりワクチン効果を最大化しPD-1阻害療法の増強を狙う。
研究業績
- Yaku, H., Takahashi, K., Okada, H., Kobiyama, K., Shiokawa, M., Uza, N., Kodama, Y., Ishii, K.J., Seno, H. Near-infrared photoimmunotherapy as a complementary modality to in situ vaccine in a preclinical pancreatic cancer model. Biochem. Biophys. Res. Commun. 737, 150534, 2024. DOI: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X24010702?via%3Dihub
- Okada, H., Takahashi, K., Yaku, H., Kobiyama, K., Iwaisako, K., Zhao, X., Shiokawa, M., Uza, N., Kodama, Y., Ken J, Ishii., Seno, H. In situ vaccination using unique TLR9 ligand K3-SPG induces long-lasting systemic immune response and synergizes with systemic and local immunotherapy. Sci Rep 12, 2132 (2022). DOI: https://www.nature.com/articles/s41598-022-05702-0
- Wieland, SF., Takahashi, K., Boyd, B., Whitten-Bauer, C., Ngo, N., de la Torre, JC., Chisari, F.V.. Human plasmacytoid dendritic cells sense lymphocytic choriomeningitis virus-infected cells in vitro. J Virol. 88, 752-7, 2014. DOI: https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01714-13
- Takahashi, K., Asabe, S., Wieland, S., Garaigorta, U., Gastaminza, P., Isogawa, M., Chisari, F.V.. Plasmacytoid dendritic cells sense hepatitis C virus-infected cells, produce interferon, & inhibit infection. Proc Natl Acad Sci U S A 107, 7431-7436, 2010. DOI: https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1002301107
- Kawai, T., Takahashi, K., Sato, S., Coban, C., Kumar, H., Kato, H., Ishii, K.J., Takeuchi, O., Akira, S.. IPS-1, an adaptor triggering RIG-I- & Mda5-mediated type I interferon induction. Nat Immunol 6, 981-988, 2005. DOI: https://www.nature.com/articles/ni1243
研究室
准教授：高橋 健 Ken Takahashi M.D., Ph.D.