がん免疫治療臨床免疫学医学・医科学専攻

特定准教授 塚本 博丈、村上 孝作

がん患者が免疫療法に対して良好な反応を示すわけではありません。さらに、免疫療法の伴う免疫関連有害事象(immune related Adverse Event, irAE)は、深刻な臓器障害を引き起こし、時には命に関わる場合があります。そのため、治療の中断をせざるを得ないこともあります。当研究部門では、なぜ一部の患者では免疫療法の効果が得られないのか、また、なぜ一部の患者に自己免疫反応が起こるのか、その病態解明を目的に研究を行っています。

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研究・教育について

抗PD-(L)1抗体を用いたがん免疫療法は、がん治療に大きな変革をもたらしましたが、さらなる効果向上と普及のためには多くの課題が残っています。その課題の一つが免疫関連有害事象(irAE)のマネジメントであり、irAEを抑える過度な免疫抑制はがん免疫療法の効果を低下させる一方で、治療効果を強化すると自己免疫反応のリスクが高まるため、この相反する課題に対処する戦略の開発が必要です。がん免疫治療臨床免疫学部門では、irAEの病態に関わる因子の同定、および分子機序を解明し、抗腫瘍効果とirAE制御を両立する複合がん免疫療法の基盤構築とその臨床応用を目指して研究を行っています。また、臨床現場のニーズを機敏に捉えるため、京都大学医学部附属病院と連携し、がん治療に関わる診療科や免疫異常を扱う診療科が協力して、安全性を診療面でサポートする体制を整えています。
2021年には「irAEユニット」を設立し、患者の診療支援を行いながら、臨床データや患者検体の解析によりirAEの病因解明にも取り組んでいます。こうした基礎研究と臨床の双方の視点から、がん免疫療法の効果と安全性向上に向けて研究を推進しています。

部門における、抗腫瘍免疫応答と免疫関連有害事象のバランスの最適化を目指す研究

研究業績

  1. Yokoi, M., Yonezawa, A., Hira, D., Handa, T., Tanizawa, K., Nakagawa, S., Tsuda, M., Ikemi, Y., Itotani, R., Yoshida, H., Nomura, M., Matsubara, J., Murakami, K., Ozasa, H., Muto, M., & Terada, T. (2024). Subjective symptoms are triggers for the detection of immune checkpoint inhibitor-induced interstitial lung disease and associate with disease severity: a single-center retrospective study. J Pharm Health Care Sci,10, 52, 2024.
  2. Miura Y., Motoshima T., Anami T., Yano H., Mito R., Pan C., Urakami S., Kinowaki K., Tsukamoto H., Kurahashi R., Murakami Y., Yatsuda J., Fujiwara Y., Kamba T., and Komohara Y. Predictive value of CXCL10 for the occurrence of immune-related adverse events in patient with renal cell carcinoma. Microbiol. Immunol. 67, 345-354, 2023.
  3. Tsukamoto H.*, Komohara Y., Tomita Y., Miura Y., Motoshima T., Imamura K., Kimura T., Ikeda T., Fujiwara Y., Yano H., Kamba T., Sakagami T., Oshiumi H. Aging-associated and CD4 T cell-dependent ectopic CXCL13 activation predisposes to anti-PD-1 therapy-induced adverse events. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 119, e2205378119, 2022. (*corresponding author)
  4. Tsukamoto H.*, Kouwaki T. and Oshiumi H. Aging-associated extracellular vesicles contain immune regulatory microRNAs alleviating hyperinflammatory state and immune dysfunction in the elderly. iScience 23, 101520, 2020. (*corresponding author)

研究室

特定准教授:塚本博丈、村上孝作

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