教授 伊藤 能永
免疫系の主な機能は病原体を認識して排除することです。一方で免疫系は自己組織とも活発に相互作用し、個体の恒常性維持に重要な役割を果たすことが分かってきました。当研究室では、自己組織に対する免疫応答機構の生理的な役割と、その破綻に起因する疾患の発症機構を明らかにすることを目標にしています。またそれらの理解に基づいた新規治療法の開発を目指します。私達は腫瘍免疫や自己免疫疾患を「免疫系による自己構成組織の破壊」という包括的な観点から捉え直すことで、両疾患群で共に病態の鍵となるメカニズムを明らかにします。
研究・教育について
T細胞は、特異性、多様性や免疫記憶といった免疫系の鍵となる性質を担う細胞で、自己免疫疾患や癌免疫においても中心的な役割を果たします。私達はこれまでに、独自に開発した方法で自己免疫疾患の原因となるT細胞を特定し、それが認識する新規標的自己抗原を明らかにしました。また腫瘍免疫の分野でも、T細胞による癌免疫治療に抵抗性となった癌に着目し、それらを感受性化できる新たな分子経路を網羅的に特定しようとしています。
癌におけるT細胞は慢性的な抗原刺激を受けるため不応答性に陥ります。一方自己免疫疾患では持続的な抗原刺激にも関わらずT細胞は不応答性に陥ることなく、正常組織を破壊します。同様な条件下でT細胞が正反対の反応を起こすのはなぜでしょうか。私達はその分子機序を明らかにし、それを基にT細胞反応をコントロールすることで、癌と自己免疫疾患という２つの難治性疾患克服に役立てます。
当研究室では、個々人の興味に沿った独自の課題について研究を行っていただき、研究計画の立案、国内外との共同研究、学会発表や論文作成を通して、自立した研究者として国際水準の力がつくように指導します。
自己免疫疾患の新規標的自己抗原同定・発症メカニズムの解明
研究業績
- Ito Y, Ashenberg O, Pyrdol J, Luoma AM, Rozenblatt-Rosen O, Hofree M, Christian E, Ferrari de Andrade L, Tay RE, Teyton L, Regev A, Dougan SK, Wucherpfennig KW.
Rapid CLIP dissociation from MHC II promotes an unusual antigen presentation pathway in autoimmunity.
J Exp Med. 2018 Oct 1;215(10):2617-2635. doi: 10.1084/jem.20180300. Epub 2018 Sep 5. - Ito Y, Hashimoto M, Hirota K, Ohkura N, Morikawa H, Nishikawa H, Tanaka A, Furu M, Ito H, Fujii T, Nomura T, Yamazaki S, Morita A, Vignali DA, Kappler JW, Matsuda S, Mimori T, Sakaguchi N, Sakaguchi S.
Detection of T cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease.
Science. 2014 Oct 17;346(6207):363-8. doi: 10.1126/science.1259077. - Ito Y, Usui T, Kobayashi S, Iguchi-Hashimoto M, Ito H, Yoshitomi H, Nakamura T, Shimizu M, Kawabata D, Yukawa N, Hashimoto M, Sakaguchi N, Sakaguchi S, Yoshifuji H, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Mimori T.
Gamma/delta T cells are the predominant source of interleukin-17 in affected joints in collagen-induced arthritis, but not in rheumatoid arthritis.
Arthritis Rheum. 2009 Aug;60(8):2294-303. doi: 10.1002/art.24687.
研究室
教授：伊藤能永
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