教授 高橋 淳
多くの病気は細胞や臓器の機能が失われるか、細胞や臓器そのものが失われるかによって起こり、特に後者の病態に対して細胞移植や臓器移植が行われています。特に神経疾患は患者数が多いにもかかわらず治療法があまりないのが現状です。そこで我々は、神経疾患に対する細胞移植治療を目指して基礎的あるいは橋渡し的な研究を行っています。特にES細胞、iPS細胞に着目し、分化誘導のメカニズムや細胞移植後の脳内での働きについて研究を行い、将来の細胞移植治療実現に繋げたいと考えています。
研究・教育について
我々は、iPS細胞を用いた神経難病治療法開発を目指しています。なかでも、胎児黒質細胞移植によって臨床経験が蓄積されているパーキンソン病を主な対象疾患として、iPS細胞からのドパミン神経細胞の誘導、細胞移植によるモデル動物の神経症状改善に関する研究を行っています。iPS細胞を用いた細胞移植療法の臨床応用にむけて、(1)動物因子を含まない神経誘導、(2)腫瘍形成抑制のための細胞選別、(3)移植時における細胞死抑制や移植後の免疫抑制、(4)長期効果と安全性確認などについて解決してきました。齧歯類のみならず霊長類パーキンソン病モデルへも移植を行い、iPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞の安全性と有効性を検証しました。これらの結果に基づき、2018年に臨床試験(治験)を開始しました。将来的には、iPS細胞を用いたパーキンソン病治療の確立を目指しています。また、これらの成果は他の神経変性疾患や脳梗塞などにも応用可能です。
大学院生は教授1,講師1,助教1からの指導を受け、ミーティングや学会、論文での成果発表を通して神経再生についての理解を深めていただきます。
研究業績
- Kitahara T, Sakaguchi H, Morizane A, Kikuchi T, Miyamoto S, Takahashi J. Axonal extensions along corticospinal tracts from transplanted human cerebral organoids. Stem Cell Rep. 15(2): 467-481 (2020)
- Doi D, Magotani H, Kikuchi T, Ikeda M, Hiramatsu S, Yoshida K, Amano N, Nomura M, Umekage M, Morizane A, Takahashi J. Pre-clinical study of induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic progenitor cells for Parkinson’s disease. Nat Commun 11: 3369 (2020)
- Sakaguchi H, Ozaki Y, Ashida T, Matsubara T, Oishi N, Kihara S, Takahashi J. Self-organized synchronous calcium transients in a cultured human neural network derived from cerebral organoids. Stem Cell Rep. 13(3): 458-473 (2019)
- Morizane A, Kikuchi T, Hayashi T, Mizuma H, Takara S, Doi H, Mawatari A, Glasser M F, Shiina T, Ishigaki H, Itoh Y, Okita K, Yamasaki E, Doi D, Onoe H, Ogasawara K, Yamanaka S, Takahashi J. MHC matching improves engraftment of iPSC-derived neurons in non-human primates. Nat Commun. 8:385 (2017)
- Kikuchi T, Morizane A, Doi D, Magotani H, Onoe H, Hayashi T, Mizuma H, Takara S, Takahashi R, Inoue H, Morita S, Yamamoto M, Okita K, Nakagawa M, Parmar M, Takahashi J. Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model. Nature 548: 592-96 (2017)
研究室
教授:高橋 淳
特定拠点講師:土井 大輔
特定拠点助教:菊地 哲広
e-mail:jbtaka@cira.kyoto-u.ac.jp
URL:http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/jtakahashi/