幹細胞分化制御学

教授 山下 潤
Jun K. Yamashita, MD, PhD, Professor   btn

心疾患、脳血管障害は、それぞれ日本人の死因の2位、4位を占めています。心疾患の約半数は心筋梗塞など血管病変です。また心筋症などによる重症心不全は、心移植以外に根治療法がなく、これら心血管疾患はまさに再生医療の中心的ターゲットと言えます。我々の研究室では多能性幹細胞を用いた心血管分化に関する研究を核として、細胞分化の基礎的研究から再生医療への応用、さらには産業化まで、様々な研究領域と幅広く連携しながら、統合的包括的に心血管再生研究を推し進めています。

研究・教育について

本研究室は、約20年にわたり行ってきた多能性幹細胞の分化、特に心臓血管系の細胞への分化さらには心血管再生に関する研究をベースに、幹細胞分化についての基礎研究から実際の再生医療の実現まで幅広い活動を行っています。すなわち、多能性幹細胞からの心血管細胞分化系構築 (Nature, 2000; Circulation, 2008)、血管分化機構の解析(Blood, 2009; J Cell Biol, 2010)、ヒトiPS細胞の心血管分化誘導 (PLoS One, 2011, 2017)、心臓組織形成技術(Stem Cells, 2012; Sci Rep, 2014, 2015)、最近では新しい致死性不整脈再現モデル(Nat Commun, 2017)、心筋に運命決定した新しい前駆細胞(Cell Reports, 2018)などです。これらをもとに新たな幹細胞研究を行い、2年を目途に新しい心臓再生治療のヒトへの応用を目指しています。
現在研究室は大学院生・ポスドクら若手を中心に運営されており、医学研究科のみならず生物学・化学などを幅広いバックグラウンド有する修士や博士課程学生が研究に携わっています。論文を書くことが最終目的ではなく、研究者として独り立ちできる基礎的能力を獲得することを目的とし、個々のテーマを完遂することを重要視しています。プログレスミーティング、抄読会(原則英語)などを通し、精力的な研究・教育活動を行っています。

ヒトiPS細胞由来ミニ3D心臓組織(Kawatou, Nat Commun, 2017)

ラボ集合写真


研究業績

  1. Takeda M, Kanki Y, Masumoto H, Funakoshi S, Hatani T, Fukushima H, Izumi-Taguchi A, Matsui Y, Shimamura T, Yoshida Y, *Yamashita JK. Identification of Cardiomyocyte-Fated Progenitors from Human-Induced Pluripotent Stem Cells Marked with CD82. Cell Rep, 22: 546-556, 2018
  2. Kawatou M, Masumoto H, Fukushima H, Morinaga G, Sakata R, Ashihara T, *Yamashita JK. Modelling Torsade de Pointes arrhythmias in vitro in 3D human iPS cell-engineered heart tissue. Nat Commun, 2017 Oct 20;8(1):1078. doi: 10.1038/s41467-017-01125-y.
  3. Ikuno T, Masumoto H, Yamamizu K, Yoshioka M, Minakata K, Ikeda T, Sakata R, *Yamashita JK. Efficient and robust differentiation of endothelial cells from human induced pluripotent stem cells via lineage control with VEGF and cyclic AMP. PLoS One, Mar 13;12(3):e0173271, 2017. doi: 10.1371/journal.pone.0173271.
  4. Masumoto H, Ikuno T, Takeda M, Fukushima H, Marui A, Katayama S, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, *Yamashita JK. Human iPS cell-engineered cardiac tissue sheets with cardiomyocytes and vascular cells for cardiac regeneration. Sci Rep. 4: 6716, 2014. doi: 10.1038/srep06716.

研究室

教授 山下 潤
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