免疫制御

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教授 生田 宏一
Koichi Ikuta, M.D., Ph.D. Professor  btn

免疫系は、宿主と病原微生物の激しい生存競争によって進化した結果、我々の想像をはるかにこえた巧妙な制御機構をそなえています。サイトカインはこの免疫系をコントロールする重要な分子の一つです。私たちの研究室では、このサイトカインによる免疫系の生成と免疫応答の制御機構を明らかにすることを目差しています。免疫学に興味をもち、新しいことに挑戦する意欲のある若い方の参加を大いに歓迎します。


研究・教育について

 私たちの研究室では、サイトカインの中でも特にリンパ球の分化と維持に重要な働きをしているインターロイキン7(IL-7)を主な対象として、以下のような研究を進めています。
免疫細胞の分化・成熟・応答におけるIL-7の機能:IL-7はT細胞の免疫応答の制御にも関係しています。この過程をリンパ球の代謝とも関連づけて解析しています。
IL-7によるT細胞抗原受容体遺伝子の組換え制御機構:転写因子STAT5がクロマチンの開閉状態をいかに制御するかを、エピジェネティクスや高次構造の観点から研究しています。
IL-7レセプター(IL-7R)の発現制御機構:IL-7Rの発現はリンパ球の分化段階に応じて巧妙にコントロールされています。T細胞抗原受容体シグナルや内分泌系とのクロストークに着目して、この問題に取り組んでいます。
IL-7およびIL-15産生細胞の可視化と局所機能:免疫組織はリンパ球とそれを支えるストローマ細胞(微小環境)から成り立っています。サイトカインを産生するストローマ細胞を調べることで(図1)、免疫微小環境の実態の解明を目差しています。
大学院教育では、これらの研究に参加することで分子生物学・細胞生物学・免疫学の知識と技術を身につけてもらい、みずから研究を企画・遂行・発表する能力を修得するように指導しています。

生田先生                                     図1. IL-15-CFPノックインマウスにおけるIL-15 (CFP)発現細胞の検出
胸腺(左)では髄質 (M)にIL-15発現細胞が見られる。リンパ節(右)ではT細胞領域 (T)、髄質 (M)、血管でIL-15発現細胞が見られる。
r-098-2                                               図2.研究室メンバー集合写真

研究業績

1. Cui G, Hara T, Simmons S, Wagatsuma K, Abe A, Miyachi H, Kitano S, Ishii M, Tani-ichi S, and Ikuta K. (2014) Characterization of the interleukin-15 niche in primary and secondary lymphoid organs in vivo. Proc Natl Acad Sci USA, 111:1915-1920.
2. Shitara S, Hara T, Liang B, Wagatsuma K, Zuklys S, Hollander GA, Nakase H, Chiba T, Tani-ichi S, and Ikuta K. (2013) Interleukin-7 produced by thymic epithelial cells plays a major role in the development of thymocytes and TCRgd+ intraepithelial lymphocytes. J Immunol, 190:6173-6179.
3. Tani-ichi S, Shinba A, Wagatsuma K, Miyachi H, Kitano S, Imai K, Hara T, and Ikuta K. (2013) The interleukin-7 receptor controls development and maturation of late stages of thymocyte subpopulations. Proc Natl Acad Sci USA, 110:612-617.
4. Hara T, Shitara S, Imai K, Miyachi H, Kitano S, Yao H, Tani-ichi S, and Ikuta K. (2012) Identification of interleukin-7-producing cells in primary and secondary lymphoid organs using IL-7-GFP knock-in mice. J Immunol, 189:1577-1584.
5. Liang B, Hara T, Wagatsuma K, Zhang J, Maki K, Miyachi H, Kitano S, Yabe-Nishimura C, Tani-ichi S, and Ikuta K. (2012) Role of hepatocyte-derived IL-7 in maintenance of intrahepatic NK T and T cells and development of B cells in fetal liver. J Immunol, 189:4444-4450.

研究室

教授 生田 宏一
助教 谷一 靖江・原 崇裕
TEL 075-751-4012
FAX 075-751-4810
e-mail ikuta@virus.kyoto-u.ac.jp
URL http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/ikuta.html